Strona główna

Opis stanowiska

Opis projektu:

Ostre białaczki szpikowe charakteryzują się zdolnością do przeprogramowania metabolizmu, zwiększając swoja zależność od procesów fosforylacji oksydacyjnej (OxPhos). OxPhos jest jedną z kluczowych cech białaczek, warunkujących szybką progresję choroby i lekooporność, często związana z immunosupresyjnym wpływem komórek białaczkowych na układ immunologiczny. Targetowanie OxPhos przyniosło w walce z białaczką początkowo obiecujące efekty, szybko okazało się toksyczne, z powodu zdolności adaptacyjnych blastów do przełączenia się na beztlenową drogę zdobywania energii. Komórki białaczkowe zmuszone do fermentacji, produkują duże ilości mleczanu, który osłabia naturnalne umiejętności makrofagów do zwalczania komórek białaczkowych.

Poznanie procesów komunikacji na linii blasty-makrofagi może mieć ogromne znaczenie terapeutyczne i dlatego wymaga intensywnych badań.
Celem projektu jest badania roli transporterów MCT1/MCT4 w metabolizmie makrofagów i efektywności blokady MCT1/MCT4 w komórkach białaczkowych i makrofagach razem z blokadą wybranych transporterów aminokwasów jako fundamentu nowej celowanej terapii.

Realizacja projektu będzie obejmować zdefiniowanie molekularnych i komórkowych mechanizmów zaangażowanych w komunikacje blatów i makrofagów oraz ocenę efektywności 1) blokady MCT1/MCT4 na aktywność OxPhos w komórkach białaczkowych; 2) podwójnej blokady MCT1/MCT4 z blokadą OxPhos na blasty; 3) blokady MCT1/MCT4/OxPhos na aktywność makrofagów z uwzględnieniem roli ASCT2 i LAT1; 4) blokady MCT1/MCT4/OxPhos na aktywność genów i metabolizm w komórkach białaczkowych i makrofagach; 5) efektywności blokady MCT1/MCT4 i OxPhos na skuteczność eliminacji komórek białaczkowych in vivo na modelach mysich oraz ocenienie korzyści wynikających z terapii konsolidacyjnej bazującej na transplantacji zdrowych makrofagów, podanej po ukończeniu leczenia inhibitorami. Nasze badania zaplanowaliśmy na okres 4 lat. W realizacji projektu zastosujemy nowoczesne metody biologii molekularnej i kompleksowe techniki uwierzytelniające uzyskane wyniki. Efekty leczenia, uzyskane z podstawowych badań eksperymentalnych, będą weryfikowane w badaniach z udziałem modeli mysich zaszczepionych wygenerowaną od pacjentów białaczką szpikową i leczonych testowanymi przez nas inhibitorami OxPhos/MCT1/MCT4. Będziemy również podejmować próbę zablokowania ASCT2 i/lub LAT1 na makrofagach przy użyciu przeciwciał i inhibitorów ASCT2 i LAT1, w celu przywrócenia prawidłowej funkcji komórek systemu immunologicznego do walki z białaczką.

Ocena skuteczności tej innowacyjnej terapii w zwalczaniu choroby resztkowej w modelach mysich, będzie fundamentem dla zainicjowania badań klinicznych.

Opis zadań doktoranta:

Praca w projekcie finansowanym ze środków Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu OPUS-22 (2021/43/B/NZ5/03345) „Targetowanie metabolicznej i transkrypcyjnej komunikacji komórek białaczkowych i makrofagów jako strategia terapeutyczna w ostrych białaczkach szpikowych. W szczególności:

• Projektowanie i prowadzenie badań wg planu badawczego pod nadzorem opiekuna naukowego/kierowniczki projektu (hodowle komórkowe, cytometria przepływowa, modele genetyczne, analiza danych metabolomicznych);
• Realizacja programu kształcenia w Szkole Doktorskiej.

Wymagania

Wymagania dla kandydatów:

• Ukończone (lub kończone w bieżącym roku akademickim) studia lekarskie i/lub magisterskie na kierunku biotechnologia, inżynieria biomedyczna, bioinformatyka, informatyka lub na kierunku pokrewnym;
• Gotowość podjęcia w roku akademickim 2022/2023 kształcenia w 4-letniej w Szkole Doktorskiej Medycyny Translacyjnej współprowadzonej przez Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego i Instytut Hematologii i Transfuzjologii.
• Wysoka motywacja do pracy naukowej w obszarze onkohematologii;
• Znajomość zagadnień z zakresu biologii komórki, biologii molekularnej, immunologii i hodowli komórkowej;
• Podstawowa umiejętność posługiwania się narzędziami bioinformatycznymi (Python, R);
• Wcześniejsze praktyczne doświadczenie w pracy laboratoryjnej i analizie genetycznych danych wielkoskalowych;
• Umiejętność prezentacji wyników w języku angielskim;
• Gotowość do podnoszenia kwalifikacji;
• Kreatywność, samodzielność, dyspozycyjność, umiejętność współpracy w zespole, umiejętność analitycznego myślenia.